Single cell multiomics reveal clonal and functional dynamics of MDS stem/progenitor cells during hypomethylating therapy
该研究利用单细胞多组学技术揭示，去甲基化药物（如阿扎胞苷）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效依赖于无染色体异常和 TP53 突变的造血祖细胞的功能性再生，而疾病进展则源于具有独特免疫表型和遗传特征的耐药亚群在体内细胞外因素调控下的持续存在与扩张。
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cancer biology
411 篇论文
Simultaneous CRISPR-Cas9-induced double strand breaks are lethal in models of pancreatic cancer
该研究表明，在胰腺癌模型中，利用 CRISPR-Cas9 技术靶向体细胞突变诱导的 DNA 双链断裂比同等数量的辐射诱导断裂具有更强的细胞毒性，能引发染色体不稳定性并实现超过 90% 的肿瘤生长抑制，从而证实了其作为抗癌治疗策略的潜力。
Predicting targeted- and immunotherapeutic response outcomes in melanoma with single-cell Raman Spectroscopy and AI
该研究提出了一种结合单细胞拉曼光谱与机器学习的非破坏性方法，能够以高准确率区分肿瘤微环境细胞类型并预测黑色素瘤患者对靶向及免疫治疗的耐药性，为精准医疗中的治疗方案选择提供了可扩展的新型生物标志物工具。
Physiological cerebrospinal fluid like medium reveals autophagy dependency of leukaemia in the central nervous system
该研究通过构建模拟脑脊液生理环境的新型培养基（CSFmax），揭示了自噬是急性淋巴细胞白血病细胞在中枢神经系统微环境中存活的关键代谢依赖，并证实靶向自噬通路（如 ULK1 或 ATG7）可有效抑制中枢神经系统白血病负荷。
Spatial Landscape of Pregnancy-Associated Triple Negative Breast Cancer and Mammary Gland Involution
该研究利用空间转录组技术揭示了产后复发性三阴性乳腺癌（PA-TNBC）在断奶后不同阶段（断奶前与断奶后）的分子特征差异，发现断奶后肿瘤微环境呈现显著的免疫耗竭与炎症激活状态，提示针对该阶段肿瘤微环境及早期恶性分子特征的检测可能改善治疗效果。
Baseline cellular state dictates the molecular impact of KRAS mutant variants in pancreatic cancer cells
该研究通过多组学分析表明，在胰腺癌细胞中，决定 KRAS 突变体分子特征的主导因素是细胞的基础状态而非突变等位基因本身，且未观察到稳健的等位基因特异性分子程序。
Systemic neoantigen-specific T cells reveal central determinants of PD-(L)1 blockade efficacy
该研究通过对非小细胞肺癌患者的功能谱分析发现，系统性新抗原特异性 CD8+ T 细胞反应的强度与广度是独立于肿瘤突变负荷之外、决定 PD-(L)1 阻断疗法疗效及患者生存获益的关键因素，且与 CD4+ T 细胞反应的协同作用进一步改善了无进展生存期。
Therapeutic scheduling of WEE1 inhibition preserves T cell function and promotes immune control of HPV⁺ tumors
该研究证明，通过间歇性给药策略使用 WEE1 抑制剂 ZN-c3，能够在保留 T 细胞功能的同时，利用肿瘤细胞内在的 cGAS 激活宿主 STING 通路，从而在 HPV 阳性口咽癌中诱导持久的抗肿瘤免疫反应。
An Organotypic Oral Squamous Cell Carcinoma Model Recapitulates Epithelial-Stromal Complexity at Single-cell Resolution and Reveals Matrix-derived Signalling as a Therapeutic Target.
该研究通过单细胞测序验证了一种口腔鳞状细胞癌类器官模型的高度保真性，揭示了其能精确模拟体内上皮 - 基质复杂性及细胞通讯网络，并发现基质来源信号（如纤连蛋白、骨桥蛋白和层粘连蛋白）是调控肿瘤维持及影响患者预后的关键治疗靶点。
Addition of chemotherapy to radiotherapy promotes progenitor-exhausted CD8⁺ T-cell clonal dominance in head and neck cancer
该研究通过小鼠模型和患者样本分析发现，与单纯放疗相比，同步放化疗在头颈鳞癌治疗中能更有效地驱动抗原特异性 CD8⁺ T 细胞克隆扩增并偏向于具有再激活潜力的祖细胞耗竭表型，而非终末耗竭表型，从而为优化联合免疫治疗策略提供了关键的时序依据。
Epstein-Barr virus induced epigenetic reprogramming drives cancer stem cell emergence in breast cancer
该研究揭示 Epstein-Barr 病毒通过诱导表观遗传重编程，在乳腺肿瘤发生前将管腔祖细胞劫持并转化为具有干性特征的癌前状态，从而解释了基底样乳腺癌的谱系悖论。
TSC2 acting as a transcription factor for miR-514b-3p and regulating PI3K-AKT-MTOR pathway via nucleus
本研究揭示了 TSC2 在口腔鳞状细胞癌中通过核定位直接结合并抑制 miR-514b-3p 启动子，进而解除其对 TSPAN9 的抑制，最终形成"TSC2-miR-514b-3p-TSPAN9"调控轴以负向调节 PI3K-AKT-MTOR 信号通路，从而拓展了 TSC2 作为转录因子的非经典核功能。
Targeting Distinct Cell Cycle Nodes Overcomes KRAS/RAS Inhibitor Resistance
该研究揭示持续细胞周期活性是 KRAS/RAS 抑制剂耐药的关键特征，并证明通过共靶向 CDK4/6 或 CDK2 等细胞周期节点可恢复敏感性，从而在体内有效克服耐药并实现持久的肿瘤控制。
A humanized ossicle model of myelofibrosis reveals THPO-driven fibrosis, osteosclerosis and SPP1-dependent microenvironmental remodeling
该研究建立了一种人源化骨小梁髓系纤维化模型，揭示了促血小板生成素（THPO）通过上调 SPP1/骨桥蛋白驱动骨髓微环境重塑、导致纤维化和骨硬化，并证实靶向中和 SPP1 可有效缓解疾病进程。
WITHDRAWN: A Druggable Tumor Suppressor and Leukemic Stem Cell Marker
该研究通过多模态数据与功能实验证实，AT2R（AGTR2 编码）的表观遗传沉默缺失是急性髓系白血病干细胞的关键特征及肿瘤抑制因子，其通过抑制脂肪酸代谢及相关信号通路发挥抑癌作用，而使用 AT2R 激动剂 C21 可显著抑制白血病进展并增强化疗疗效。
A MET-Targeted Variable New Antigen Receptor Theranostic for Non-Small Cell Lung Cancer
该研究开发了一种源自鲨鱼的抗 MET 单域可变新抗原受体（VNAR）偶联人 Fc 片段（vMET1-Fc），作为首个针对 MET 改变非小细胞肺癌的诊疗一体化试剂，在临床前模型中成功实现了高特异性的 PET 成像与有效的β粒子靶向放射治疗。
A genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies TGN46 as a host determinant for H-1PV susceptibility in pancreatic adenocarcinoma.
该研究通过全基因组 CRISPR-Cas9 筛选鉴定出 TGN46 是胰腺导管腺癌细胞中 H-1 微小病毒（H-1PV）感染、复制及溶瘤活性的关键宿主决定因子，其通过介导病毒内吞和与衣壳相互作用促进病毒感染，为优化基于副病毒的肿瘤治疗提供了新的生物标志物和机制依据。
An in vitro model of breast cancer metastatic niche priming
该研究开发了一种新型体外流体共培养模型，成功模拟了乳腺癌原发灶对肺转移微环境的“预适应”过程，证实了双向细胞互作可改变细胞增殖、迁移及归巢能力，并能在肺上皮细胞及小鼠肺组织外植体中重现与体内尾静脉注射相似的定植与生长特征。
PRMT5-Mediated Arginine Methylation of HSP90AA1 Drives Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression
该研究揭示了 PRMT5 通过介导 HSP90AA1 第 182 位精氨酸对称二甲基化修饰，驱动食管鳞状细胞癌（ESCC）的恶性进展，并表明联合抑制 PRMT5 与 HSP90AA1 具有显著的协同抗肿瘤治疗潜力。
Targeting NF-κB epigenetic activation and DNA repair deficiency in G34-mutant pediatric diffuse hemispheric glioma with nanoparticles combining PARP inhibition and immune stimulation mediated by CpG dinucleotides
该研究开发了一种负载 CpG 寡核苷酸和 PARP 抑制剂奥拉帕利的高密度脂蛋白纳米颗粒，通过利用 G34 突变型弥漫性半球胶质瘤固有的 DNA 修复缺陷并激活 NF-κB 介导的免疫反应，为治疗这种难治性脑肿瘤提供了新的联合策略。