cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

通过将创新的 CardamomOT 框架应用于神经母细胞瘤类器官的单细胞 RNA-seq 数据，本研究推断出一个动态基因调控网络，该网络识别出 *tcf4* 为一个关键枢纽，其通过 BET 类药物进行的抑制会改变细胞命运比例，从而揭示了这种儿童癌症的新治疗途径。

这项研究表明，白血病中复杂且具有患者特异性的 DNA 甲基化模式并非随机产生，而是由可重复的、全基因组范围内的表观遗传网络所编排的，这些网络超越了单一突变，延伸至多种癌症类型，并与非恶性细胞共享底层的调节机制。

通过对24名患者的配对原发性黑色素瘤和前哨淋巴结进行TCRβ测序，本研究揭示了肿瘤表现出多样性降低和具有患者特异性抗原识别的克隆优势，同时独特的空间TCR架构和有限的共享克隆型凸显了这些不同区室中抗肿瘤免疫的独特组织形式。

本研究确定了卵巢癌中 septin-2 的过度表达，并证明小分子 UR214-9 通过破坏经典的 septin 异八聚体组装以诱导异常的高阶结构，从而抑制癌细胞的增殖与迁移，同时在多种癌症类型的异种移植模型中显示出疗效与安全性。

本研究表明，PET放射性示踪剂[18F]FSPG可作为一种无创、实时的成像工具，用于检测与铁死亡相关的早期氧化还原重塑，并监测免疫治疗在癌症中的疗效。

本研究表明，一种基因工程构建的小鼠骨肉瘤模型能够忠实地模拟人类骨肉瘤中所观察到的复杂基因组重排、结构变异图谱以及关键驱动突变（如 *Myc* 扩增和 *PTEN* 缺失），从而为研究肿瘤演化和药物开发提供了一个强大的临床前平台。

本研究利用空间转录组学和单细胞图谱分析揭示，化疗放疗耐药的残留食管鳞状细胞癌具有一种空间有序的微环境特征，其表现为 SPP1+ 巨噬细胞累积、微血管稀疏以及免疫排斥，这些特征共同驱动了治疗耐药并预示着患者的生存预后不良。

通过使用工程化小鼠结直肠癌类器官，本研究表明，虽然特定的 Kras、Apc 和 Trp53 突变组合会驱动肿瘤生长，但这些突变的发生时间顺序关键性地影响了致瘤潜力，特别是通过改变免疫特征，使得当 Trp53 缺失先于 Apc 失活发生时，在免疫健全宿主体内的肿瘤形成减少。

本研究表明，皮肤鳞状细胞癌中 Kindlin-1 的缺失破坏了细胞外基质组织与血管结构之间的耦合，导致功能障碍且密集的血管网络以及持续性缺氧，从而驱动肿瘤进展。

本研究表明，短异构体 ATG7(2) 通过涉及免疫信号传导和细胞迁移的非自噬依赖机制促进胰腺癌进展，从而使其成为一个极具前景的治疗靶点。